澳门皇冠游戏团队发现了抗艾药物的新目标

发布者:系统管理员发布时间:2015-12-03浏览次数:721

南开新闻网讯(记者吴俊辉)在第28届世界艾滋病日前夕,澳门皇冠游戏app的魏敏教授成功发现了一种由人宿主细胞编码的新蛋白,即——,卷曲螺旋结构蛋白8(以下简称称为CCDC8)。 。该蛋白质对HIV-1活性具有高度抗性。 CCDC8在细胞水平的表达可以显着减少病毒的产生,最多可减少30倍。这种蛋白质的发现为抗艾药物的开发提供了新的靶点。最近,介绍结果的论文在线发表在Nature Publishing Group的杂志《Scientific Reports》上。

近年来,尽管全球受感染的人数和因疾病导致的死亡人数,艾滋病仍然是一个全球性的医学问题。人类尚未找到治愈艾滋病的方法,艾滋病病毒的变异使疫苗开发变得困难。目前,多种用于临床治疗的抗病毒药物可以在很大程度上缓解患者的症状,延长患者的生命。各种药物的主要原则是抑制感染者中HIV病毒的复制。

伟民团队长期致力于艾滋病研究。在实验过程中,研究人员偶然发现人体细胞膜上的卷曲螺旋结构蛋白—— CCDC8对HIV具有很强的抑制活性。

在正常情况下,人体感染HIV病毒后,病毒会侵入人体内部并复制,然后将其释放到细胞外。该过程是在病毒基因组的“指导”下,宿主细胞在细胞质中合成称为“Gag”的结构蛋白。这种蛋白质是构成HIV病毒主干的主要“原料”。 Gag蛋白将在细胞膜上大量聚集形成多聚体并将释放到细胞外,即“发芽”。随后,病毒“半成品”将病毒基因组包裹出宿主细胞,最终形成完整的病毒颗粒。

研究人员在实验中发现,CCDC8可以改变HIV的复制过程。当Gag蛋白在细胞膜上遇到CCDC8时,其“组装”过程受到抑制。同时,CCDC8通过结合其他蛋白质如细胞骨架蛋白Obsl1和E3泛素连接酶Cul7诱导内吞作用,多泛素化和Gag蛋白降解。一般而言,构成HIV病毒骨架的Gag蛋白不再被CCDC8的作用“萌发”,而是被细胞“内化”,然后被细胞分解。以这种方式,可以有效地抑制HIV病毒的复制,从而控制患者的病情。

“CCDC8存在于正常人体细胞膜上,但数量相对较少,难以抑制HIV病毒的复制。通过外源载体表达技术提高CCDC8的表达水平后,抗HIV病毒活性我们有理由相信CCDC8可以成为一种新的抗艾滋病药物靶点。“魏敏介绍,CCDC8诱导内吞作用,多聚泛素化和HIV-1 Gag的降解,这是一种机制。 HIV-1的过程超过30年。从未见过,有很大的新意。

“CCDC8具有广泛的应用范围。它与HIV,癌症和3M综合症等疾病有很大关系。”魏敏说,研究小组将继续研究CCDC8的功能和机制。

鉴于该机制的新颖性和未来药物开发的潜在应用价值,该研究组已申请国家专利,并已被国家知识产权局正式接受。

艾滋病是“获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)”的全称,它是由人类免疫缺陷病毒引起的。这种病毒是一种终身感染,它会破坏免疫系统,导致身体丧失抵抗各种疾病的能力。自1981年美国第一例艾滋病病例被发现以来,艾滋病在世界各地迅速蔓延。最新数据显示,全世界约有3690万人感染艾滋病毒。近年来,在世界各国的努力下新感染人数一直在下降。联合国会员国决定继续采取迅速有针对性的行动,到2030年结束艾滋病流行。

链接到论文:http://www.nature.com/articles/srep14724